The Callisto Protocol se inspirará en Resident Evil 4, Alien y Hereditary. Glen Schofield, creador de esta mítica saga de survival horror, y demás miembros del estudio Striking Distance, han dado nuevos detalles de The Callisto Protocol en una ronda de preguntas y respuestas ofrecida vía Discord. Como fans de los géneros de terror y ciencia ficción, los creadores de The Callisto Protocol han querido volver a ellos con este nuevo proyecto. Según han comentado, The Callisto Protocol tendrá lugar en una prisión espacial de Calisto, una de las lunas de Júpiter. El jugador tendrá como misión principal escapar de ella, así como descubrir los secretos que esconde la Compañía Unida de Júpiter.

«Queríamos que el juego transcurriera en la Luna de Calisto porque queríamos que fuera creíble. Nos hemos esforzado mucho por que resulte realista. Que el juego transcurra en una cárcel da miedo. Que transcurra en una prisión de una luna muerta de Júpiter es aterrador. No puedo imaginarme nada más desolador que un lugar así, helado. Desde la perspectiva del jugador, será muy claustrofóbico, habrá peligros acechando en cada esquina».
Pero eso no es todo, porque The Callisto Protocol se inspirará en Resident Evil 4, Alien y Hereditary. Además de otras como Life, Un lugar tranquilo, Train to Busan o Pandora. El género survival horror influirá claramente en el juego, dado que sus propios creadores han confesado ser grandes fans de Resident Evil 1, Resident Evil ...